周兆才团队发现Hippo激酶抑制DNA损伤修复并研发新型合成致死抗肿瘤策略

2022-05-06

 

部省共建肿瘤个体化医学协同创新中心科研骨干周兆才教授长期关注STRIPAK复合物及相关信号通路:他带领研究组先后揭示复合物MST4激酶组分在巨噬细胞相关炎症反应、肠干细胞稳态维持、及非经典Hippo信号调控胃癌发生等方面的功能机制(Nat Immunol 2015, J Exp Med 2020, Adv Sci 2021);测定该复合物 “双分子臂”拓扑结构,发现并提出其响应细胞密度等微环境信号而动态组装的现象和模型(Cell Discov 2019);阐释该复合物介导Hippo信号在肿瘤细胞中丢失的机制,并研发能够恢复及增强Hippo激酶活性的稳定环肽SHAP,用于逆转胃癌进展(Cancer Cell 2020)。

  202252日,周兆才团队在Journal of Clinical Investigation在线发表了Combinatorial targeting of Hippo-STRIPAK and PARP elicits synthetic lethality in gastrointestinal cancers的研究论文。首次发现并解析了STRIPAK复合物感知并动态调控DNA双链断裂(DSB)损伤修复的功能作用与分子机制,揭示了Hippo激酶活性、DNA损伤修复能力与消化系统肿瘤耐药性之间的病理联系,并研发了双靶向STRIPAK组装和PARP的合成致死抗肿瘤策略。

(原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/umJBfuRFV9TXf7y67v1V9A